傳統化學修飾PEG奈米藥物容易造成抗體異質性，降低臨床穩定性與重現性

化學共價鍵結需多步驟修飾，耗時且易改變藥物活性

缺乏可快速賦予PEG奈米載體腫瘤專一性的簡易平台

傳統PEG修飾常引起免疫反應（anti-PEG抗體產生），影響療效

 技術簡介 

具腫瘤標靶性之甲氧基聚乙二醇 (mPEG) 奈米藥物（mPEG-NPs，如：微脂體、微胞…）已被譽為是未來第三代的新藥。然而，化學修飾法可能造成修飾上抗體的PEG-NPs產生異質性，限制了其臨床應用性。為了克服此問題，我們建構將anti-tumor marker scFv抗體結合在人類化anti-mPEG Fab抗體的C端。此抗體的anti-PEG端能夠非共價結合各種PEG-NPs的甲氧基末端，以克服化學修飾之異質性問題，並同時提供PEG-NPs結合腫瘤的專一性，毒殺腫瘤抗原過度表現 (HER2、EGFR和CD20…) 之腫瘤。我們成功建立PEG×HER表現之CHO-S細胞株，並證實PEG-NP (Lipo-DOX) 經過one-step修飾雙功能抗體後，粒子穩定且具有腫瘤專一性，在活體內外也證實可有效提升腫瘤藥物累積量和治療療效，甚至對於doxorubicin與herceptin抗藥性之腫瘤也有良好反應，另外，小鼠也無產生嚴重毒性。
「雙功能抗體one step mix技術」的特點：

1. one-step簡易修飾
2. 賦予任何PEG-NPs腫瘤專一性
3. 不易引起免疫反應
4. 可置換各種腫瘤抗原。因此本技術產業應用性高，產生任何具腫瘤專一性PEG-NPs，針對不同的適應症，因此，此平台的未來發展前途無量。

▲圖說：人類化雙功能抗體(mPEG xTumor Maeker)一步武裝任何聚乙二醇-奈米藥物 (PEG-NP) 可提升腫瘤專一性以及提升奈米藥物對於抗藥性乳癌之治療療效抗PEG雙功能抗體 (BsAb) 平台展示了人類化的 BsAb (anti-mPEG + anti-tumor marker)，可同時結合 mPEG 的末端甲氧基和腫瘤標誌物。BsAb 可通過一步驟修飾 mPEG-NPs 表面的 mPEG 末端，並賦予 mPEG-NPs 腫瘤專一性

 應用案例 

• 利用雙功能抗體one-step mix技術，將anti-mPEG Fab與抗腫瘤scFv融合，僅需一步即可修飾PEG奈米藥物（如Lipo-DOX）。
• 修飾後奈米藥物具腫瘤標靶性，可針對HER2、EGFR、CD20等過度表現腫瘤，提高腫瘤內藥物累積與治療效果。
• 在小鼠實驗中對傳統藥物抗性腫瘤仍具良好療效，且未觀察到明顯毒性。
• 技術具高產業應用性，可快速客製多種腫瘤專一性PEG奈米藥物。
  

 相關連結 

無

 專利名稱證號 

• TW I560201、TW I653244、TW I677506、TW I742283
• US 10,188,742、US 11,040,111、US 11,369,690、US 16/615,822
• CN 3713675、CN 5525981
• EP 3126398、EP 3725812
• JP 6447887
• KR 10-1971770
• SG 11201606791Y
  

 技術產學合作或技轉單位 

無

 獲獎紀錄 

無

 技術聯絡人 

高雄醫學大學 洪一豪專案副理

連絡電話：07-3121101 ext. 2360

聯絡信箱：R121084@kmu.edu.tw